On top of its role in motor control, mood and as a neurotransmitter, dopamine also plays a crucial role in neuronal proliferation and differentiation in the adult CNS. The DAergic projections directly innervate the SVZ and hippocampus, thus directly influencing the microenvironment of these niches to regulate NSC dynamics.13,64 Kippin et al65 have suggested that chronic treatment with the D2-like antagonist, haloperidol, in adult rats led to an increase in the number of primary neurospheres obtained from the SVZ. However, treatment with dopamine or the D2-like agonist, quinpirole led to the formation of fewer subsequent neurospheres. Hence, these results suggest that dopamine inhibits the proliferation of NSCs (B cells). However, no evidence was reported for an alteration of B-cell proliferation by dopamine depletion in vivo.13 Studies have demonstrated that systemic treatment of D2-like agonists ropinirole or 7-hydroxy-N,N-di-n-propyl-2-aminotetralin (7-OH-DPAT) in normal and dopamine-depleted rats significantly increased precursor cell proliferation in the SVZ.13,66 Similarly, l-DOPA also significantly increased SVZ cell proliferation in the dopamine-depleted rats.13 Alteration in midbrain dopamine neurons by 6-OHDA or MPTP toxin decreased proliferation and differentiation of NSCs in the SVZ and hippocampus of rodents.67 The role of dopamine signalling is further confirmed by dopamine receptor–mediated regulation of neurogenesis; for example, D1 receptor agonist treatment significantly increased hippocampal neurogenesis, whereas D2 receptor agonist treatment did not have an effect on progenitor cell proliferation and survival of hippocampal neurons in adult rats.58 Similarly, MPTP disrupted the D1 receptor–mediated adult hippocampal neurogenesis and survival of neurons as well as induced depression-like behaviour in mice,68 suggesting an important functional control of dopamine receptors on NSC dynamics and birth of newborn neurons. Interestingly, several studies using a pharmacologic approach have shown contradictory results. For example, D2 receptor stimulation potentially increased NPC proliferation in the SGZ and SVZ in mice and in vitro.13 In contrast, treatment with haloperidol, a D2 antagonist significantly increased NSC proliferation and the number of neurons and glia in the adult rat brain, whereas D2 receptor stimulation in vitro attenuated the effect of the D2 antagonist, haloperidol, suggesting a negative role of dopamine signalling in adult neurogenesis.51 Interestingly, Takamura et al showed no effect on NSC proliferation and neuronal survival in the adult rat hippocampus13,54,58,65 In the 6-OHDA–induced rat model of PD, the D2/D3 receptor agonist pramipexole increased DAergic neurogenesis in the SVZ-OB system by regulating the transcription of epidermal growth factor and paired box gene 6 (Pax-6).67 In contrast, pharmacologic inhibition or genetic ablation of the D3 receptor failed to affect adult neurogenesis in mice.

Oprócz swojej roli w kontroli motorycznej, nastroju i jako neuroprzekaźnik, dopamina odgrywa również kluczową rolę w proliferacji i różnicowaniu neuronów w OUN u dorosłych. Projekcje DAergiczne bezpośrednio unerwiają SVZ i hipokamp, ​​w ten sposób bezpośrednio wpływając na mikrośrodowisko tych nisz w celu regulacji dynamiki NSC.13,64 Kippin i wsp.65 zasugerowali, że przewlekłe leczenie antagonistą podobnym do D2, haloperidolem, u dorosłych szczurów prowadzi do wzrostu w liczbie pierwotnych neurosfer uzyskanych z SVZ. Jednakże leczenie dopaminą lub agonistą podobnym do D2, chinpirolem, doprowadziło do powstania mniejszej liczby kolejnych neurosfer. Wyniki te sugerują zatem, że dopamina hamuje proliferację NSC (komórek B).Jednakże nie zgłoszono żadnych dowodów na zmianę proliferacji komórek B w wyniku wyczerpania się dopaminy in vivo.13 Badania wykazały, że ogólnoustrojowe leczenie agonistami podobnymi do D2, ropinirolem lub 7-hydroksy-N,N-di-n-propylo-2- aminotetralina (7-OH-DPAT) u szczurów zdrowych i zubożonych w dopaminę znacząco zwiększała proliferację komórek prekursorowych w SVZ.13,66 Podobnie, l-DOPA również znacząco zwiększała proliferację komórek SVZ u szczurów zubożonych w dopaminę.13 Zmiany w dopaminie w śródmózgowiu neurony przez toksynę 6-OHDA lub MPTP zmniejszają proliferację i różnicowanie NSC w SVZ i hipokampie gryzoni.67 Rolę sygnalizacji dopaminowej potwierdza dodatkowo regulacja neurogenezy za pośrednictwem receptora dopaminy; na przykład leczenie agonistą receptora D1 znacząco zwiększało neurogenezę hipokampa, podczas gdy leczenie agonistą receptora D2 nie miało wpływu na proliferację komórek progenitorowych i przeżycie neuronów hipokampa u dorosłych szczurów.58 Podobnie MPTP zakłócał neurogenezę i przeżycie dorosłego hipokampa za pośrednictwem receptora D1 neuronów, jak również indukowało zachowanie przypominające depresję u myszy,68 co sugeruje ważną funkcjonalną kontrolę receptorów dopaminy na dynamikę NSC i narodziny nowonarodzonych neuronów. Co ciekawe, kilka badań wykorzystujących podejście farmakologiczne wykazało sprzeczne wyniki.Na przykład stymulacja receptora D2 potencjalnie zwiększała proliferację NPC w SGZ i SVZ u myszy i in vitro.13 Natomiast leczenie haloperidolem, antagonistą D2, znacząco zwiększało proliferację NSC oraz liczbę neuronów i glejów w mózgu dorosłego szczura, podczas gdy Stymulacja receptora D2 in vitro osłabiała działanie antagonisty D2, haloperidolu, co sugeruje negatywną rolę sygnalizacji dopaminowej w neurogenezie dorosłych.51 Co ciekawe, Takamura i wsp. nie wykazali wpływu na proliferację NSC i przeżycie neuronów w hipokampie dorosłego szczura13,54,58 ,65 W szczurzym modelu PD wywołanym 6-OHDA, agonista receptora D2/D3, pramipeksol, zwiększał neurogenezę DAergiczną w układzie SVZ-OB poprzez regulację transkrypcji naskórkowego czynnika wzrostu i genu 6 sparowanej skrzynki (Pax-6).67 Natomiast farmakologiczne hamowanie lub ablacja genetyczna receptora D3 nie wpłynęły na neurogenezę u dorosłych myszy.